THE TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT

Natural Product adalah senyawa kimia atau zat kimia yang diproduksi  oleh organisme hidup - yang ditemukan di alam. Dalam arti luas, produk alami mencakup zat yang dihasilkan oleh kehidupan. Produk alami juga dapat disiapkan dengan sintesis kimia (baik semisintesis maupun sintesis total ) dan telah memainkan peran sentral dalam pengembangan bidang kimia organik dengan memberikan target sintetis yang menantang. Istilah produk alami juga telah diperluas untuk tujuan komersial untuk merujuk pada kosmetik, suplemen makanan, dan makanan yang dihasilkan dari sumber alami tanpa menambahkan bahan buatan.

Dalam bidang kimia organik , definisi produk alami biasanya dibatasi untuk berarti senyawa organik murni yang diisolasi dari sumber alami yang dihasilkan oleh jalur metabolisme primer atau sekunder.  Produk alami terkadang memiliki manfaat terapi sebagai obat tradisional untuk mengobati penyakit, menghasilkan pengetahuan untuk mendapatkan komponen aktif sebagai senyawa untuk penemuan obat. 

Sintesis Nakiterpiosin

Strategi sintesis nakiterpiosin melibatkan susunan konvergen cincin siklopentanon pusat dengan sebuah reaksi-pasang karboknilatif dan reaksi siklisasi foto-Nazarov.

Kopling elektofilik komponen 51 disintesis menggunakan reaksi Diels-Alder intramolekul, dan nukleofilik pada komponen kopling 52 oleh reaksi aldol. Struktur naikerpiosin awalnya merupakan senyawa Uemura  pada eksperimen NMR. Terdapat inkonsistensi stereokimia C-20 dengan cyclopamine dan veratramine. Sehingga awalnya dimulai untuk menyelidiki stereokimia yang reaktif dari nakiterpiosin. Pada studi ini terkait nakiterpiosin menunjukkan potensinya dalam penentuan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25. Berikutnya hal tersebut dianggap biogenesis atom halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi stereokimia C-6 Dan C-20. Dapat dianalisa bahwa klorin C-21 dari nakiterpiosin yang diperkenalkan dengan klorinasi radikal, dan atom bromin pada C-21 Dengan bromoeterifikasi (senyawa 50) menghasilkan retensi konfigurasi C-20 dan stereokimia anti-bromohidrin C-5,6. Dapat dipertimbangkan bahwa untuk mengusulkan 1 sebagai struktur nakiterpiosin yang benar. Yang selanjutnya dikonfirmasi melalui analisis sintesis total 49 dan 1. Sintesis komponen kopling elektrofilik (51) dimulai dengan asilasi Frieel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat. Itu merupakan asam yang dihasilkan dan diubah menjai amida Weinreb. Kemudian digunakan untuk mengatur stereokimia C-6. Sementara itu, reaksi Grignard memberikan enone. Berikutnya terjadi reaksi molekul Diels-Alder melanjutkan kontrol stereokimia yang baik. kelompok hidroksil C-6 yang kemudian diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang memiliki elektron kekurangan untuk menghasilkan 56.

Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 dihidroksilasi senbelum pengenalan atom bromin. Penghapsan acetonide diikuti oleh pembelahan diol dan menghasilkan bis-hemiasetal. Pengurangan selektif dari kelompok hemiasetal yang terhambat memberi 58. Sisa hemiasetal yang tersisa terlindungi, dan keton diubah menjadi enol triflate, sehingga dapat disimpulan merupakan sintesis komponen kopling elektrofilik 51. Sintesis komponen kopling nukleofilik dimuliai dengan pengurangan asam 3-bromo-2-2 methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan Horner Reaksi Wasworth-Emmons dari aldehida yang sesuai dari 1,2-reduksi enolat yang dihasilkan. 

Sumber :

Von, Bearbeitet, Jie Jack Li, E.J Corey. 2012. Total Synthesis of Natural      Products. Berlin : Springer-Verlag Berlin Heidelberg.

https://en.wikipedia.org/wiki/Natural_product